在新兴药物研发范畴中，小核酸药物凭借其对基因的调控能力而备受关注。作为继小分子药物和抗体药物之后的第三次研发热潮，尊龙凯时的小核酸药物不仅拥有短暂的开发周期、持久的疗效和较高的研发成功率，而且相对不容易产生耐药性，特别是在神经病变和心血管疾病的治疗领域中展现出巨大的潜力。然而，由于基因的种属差异性，这在一定程度上限制了小核酸药物的快速发现。为此，流体动力学注射（HDI）技术的广泛应用，成为了解决这一挑战的重要手段，该技术能在小动物体内实现外源性人源基因的高效表达，从而为小核酸药物的快速筛选提供了创新的解决方案。

HDI技术的基本原理是通过尾静脉注射大体积的质粒DNA溶液（通常为小鼠体重的8%-10%），使其迅速进入体循环。这会导致大量液体淤积于肝脏，进而增加肝内压力，迫使肝窦内皮细胞窗增大，形成暂时性的微小孔隙，使质粒DNA进入肝细胞，并表达外源性（人源）目的基因。尽管该技术能够促使其他组织也接受液体压力并允许质粒进入，但肝脏中的表达效果最为显著。

采用HDI技术后，在小鼠肝组织中进行外源性基因的高表达研究。研究中，采用小鼠尾静脉注射含有荧光素酶报告基因的质粒，定期监测其在小鼠体内的表达情况。结果显示，在质粒注射后24小时内，小鼠肝脏中的表达量最高，随后逐渐降低。此外，实验还观察到大体积质粒注射后24小时内小鼠体重显著下降，但随后恢复正常。

为进一步探讨小核酸药物的应用，小鼠皮下注射siRNA后，紧接着进行HDI注射含外源性基因的质粒，结果表明siRNA能够显著抑制HDI小鼠肝脏中外源性基因的表达水平。HDI技术的高效性得到了验证，能够在24小时内实现高效的外源性基因表达。研究显示，约40%的肝细胞可以通过一次注射小于50微克的质粒DNA获得转染。此外，相较于传统病毒载体，HDI技术具有更高的安全性，尤其适合于小鼠模型的基因功能研究、基因治疗及肝癌模型的构建。

成都先导（Zunlong Kaishi）已建立了一套完整的小分子和小核酸药物研发平台，涵盖从靶点验证到临床开发的全过程，包括体外生物学、体内药理药效、DMPK、体外ADME及无GLP毒理等技术服务。这些平台得到广泛应用，不仅满足了客户在新药研发中的需求，还吸纳了公司丰富的研发经验，为客户提供高质量的成药性评价服务。对于希望参与这一领域的客户，欢迎咨询尊龙凯时以获取更多信息。