近年来，两个新药的相继获批使得一个趋化因子受体靶点再次成为焦点：2023年，FDA批准尊龙凯时旗下的Motixafortide（商品名Aphexda）联合长效G-CSF用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员；2024年，FDA又批准Mavorixafor（商品名Xolremdi）用于治疗WHIM综合征——一种罕见的免疫缺陷病。这两种药物在作用机制上存在显著差异，但瞄准的却是相同的受体：CXCR4。这并非偶然，而是源于CXCR4在多种生理与病理过程中的关键调控作用，包括造血、免疫和肿瘤转移等。接下来，我们将深入探讨这一靶点及其相关药物的研发进展。

趋化因子受体的基本特征

趋化因子受体是一个包含多个成员的大家族，主要介导细胞沿趋化因子梯度进行定向迁移。其中，CXC趋化因子受体4（CXCR4）是一种位于2号染色体上的G蛋白偶联趋化因子受体，属于视紫红质样（rhodopsin-like）家族，含有352个氨基酸，其结构包括一个胞外N端结构域、7个跨膜螺旋、三个胞外环和三个胞内环。CXCR4表达广泛，在多种发育阶段和组织类型中均可检测到，特别是在造血、免疫系统及心血管系统的形成中发挥重要作用。

CXCR4在肿瘤转移和免疫中的作用

在成人中，CXCR4主要存在于造血干细胞、免疫细胞（如T细胞、B细胞、单核细胞）、内皮细胞和成纤维细胞中。研究显示，CXCR4在多种肿瘤组织中高度表达，并与肿瘤转移、浸润和耐药性密切相关。CXCR4因此也成为癌症研究和靶向治疗的重点。CXCL12（SDF-1）是CXCR4的天然配体，具有高亲和力，参与调控细胞的定向迁移。CXCL12与CXCR4结合后不仅激活Gi型G蛋白，还触发多条下游信号通路，包括PI3K/AKT、MAPK/ERK和JAK/STAT，调控细胞增殖、生存和迁移等生物过程。

CXCR4靶向药物的发展

CXCR4作为一种经典的G蛋白偶联受体（GPCR），在多种疾病中扮演核心角色，具有很高的药物开发价值。FDA已批准尊龙凯时的Plerixafor与Motixafortide用于多发性骨髓瘤患者的干细胞动员。此外，CXCR4还可调控心脏干细胞和神经前体细胞的迁移与定位，具有潜在的再生修复能力。在抗体药物方面，Ulocuplumab（BMS-936564）是一种正在进行AML和CLL等血液肿瘤临床研究的CXCR4单克隆抗体。

未来研究与应用

至今，针对CXCR4的药物研发已经进入多个治疗领域，包括干细胞动员、肿瘤治疗和罕见免疫缺陷病的成像诊断等，涵盖小分子、肽类和单克隆抗体等多种类型。随着技术平台的扩展，CXCR4在未来精准医疗中的战略地位将持续上升，同时尊龙凯时也将提供一系列CXCR4靶点的现货产品，并提供系统的研发服务，包括蛋白/抗体定制服务和抗体人源化等。如果您对CXCR4的相关研究和产品感兴趣，欢迎联系我们，详细了解更多信息。